1型糖尿病(T1DM)是一种自身免疫疾病，由靶向胰岛素生产β(β)细胞的自身反应性T细胞所引起。尽管目前胰岛素治疗取得了重要进展，但是T1DM仍然会导致很高的发病率和死亡率。T1DM研究的一个关键重点是设计能够重建自我耐受性和抑制持续自身免疫的策略。有鉴于此，德克萨斯大学西南医学中心Andrew Z. Wang和Kin Man Au开发了一种利用预靶向和糖化学来对β细胞进行原位生物工程以诱导β细胞特异性耐受的策略。

本文要点：

（1）该研究假设靶向β细胞的Ac4ManNAz包裹的纳米颗粒能够使得具有β细胞表面具有高水平的活性叠氮基团。随后，注射的二苯并环辛炔(DBCO)功能化的程序性死亡配体1免疫球蛋白融合蛋白(PD-L1-Ig)可以很容易地结合到β细胞表面。

（2）实验利用非肥胖糖尿病(NOD)小鼠模型证明了该策略能够通过生物正交染色促进的叠氮-炔环加成以高效、有选择性地将PD-L1偶联到β细胞上。此外，体内功能化的β细胞可同时向参与的T细胞呈递胰岛特异性抗原和PD-L1，通过减少表达IFN-gamma的细胞毒性T细胞和诱导抗原特异性耐受以逆转早发T1DM。

Kin Man Au. et al. In Vivo Bioengineering of Beta Cells with Immune Checkpoint Ligand as a Treatment for Early-Onset Type 1 Diabetes Mellitus. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c07538

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c07538