肺癌是最具侵略性的肿瘤类型之一。按致癌因子分层的靶向治疗大大改善了NSCLC患者的治疗效果。然而，在25-40%的肺腺癌（NSCLC最常见的组织学亚型）病例中没有发现这种致癌驱动因素。有鉴于此，日本国家癌症中心的Koichi Goto、Susumu S. Kobayashi等研究人员，发现CLIP1-LTK融合是非小细胞肺癌的致癌驱动因素。

本文要点

1）研究人员在一个多机构的基因组筛选平台（LC-SCRUM-Asia, UMIN000036871）中使用全转录组测序，发现了一个新的CLIP1和LTK的融合转录。

2）在0.4%的非小细胞肺癌（NSCLC）中存在CLIP1-LTK融合体，并且与其他已知的致癌驱动因素相互排斥。结果表明，CLIP1-LTK融合蛋白的激酶活性是组成性激活的，并具有转化潜力。

3）用ALK抑制剂lorlatinib处理表达CLIP1-LTK的Ba/F3细胞，可抑制CLIP1-LTK的激酶活性，进而抑制增殖并诱导凋亡。

4）一名携带CLIP1-LTK融合的NSCLC患者对lorlatinib治疗表现出良好的临床反应。这是首次描述LTK改变在癌症中具有致癌活性。

本文研究结果确定了CLIP1-LTK融合是NSCLC的一个靶点，可以用lorlatinib治疗。

参考文献：

Hiroki Izumi, et al. The CLIP1–LTK fusion is an oncogenic driver in non‐small‐cell lung cancer. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-04135-5

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04135-5