肿瘤浸润的DC呈现不同的功能状态,并影响抗肿瘤免疫。有鉴于此,美国麻省理工学院的Stefani Spranger等研究人员,发现I型干扰素激活CD11b+常规树突细胞来促进保护性抗肿瘤CD8+T细胞免疫。
本文要点
1)研究人员为了描述与生产性抗肿瘤T细胞免疫有关的树突状细胞(DC)状态,研究人员比较了自发消退和进展的肿瘤。
2)缺乏1型DC(DC1)的Batf3-/-小鼠的肿瘤反应性CD8+T细胞在进展期肿瘤中消失,但在抑制期肿瘤中保留。
3)抑制性肿瘤内DC的转录分析显示,CD11b+常规DC(DC2)的激活状态以干扰素(IFN)刺激基因(ISG)的表达为特征(ISG+DC)。ISG+DC激活的CD8+T细胞在体外与DC1相当。
4)与交叉呈递的DC1不同,ISG+DC获得并呈递完整的肿瘤衍生肽-主要组织相容性复合体I类(MHC I类)复合物。
5)抑制性肿瘤产生的I型IFN推动了ISG+DC的状态,外源IFN-β激活了MHC I类标记的ISG+DC,挽救了Batf3-/-小鼠对进展期肿瘤的抗肿瘤免疫力。ISG+DC的基因特征在人类肿瘤中是可以检测到的。
本文研究利用这种功能性DC状态可能为治疗人类疾病提供一种方法。
参考文献:
Ellen Duong,et al. Type I interferon activates MHC class I-dressed CD11b+ conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8+ T cell immunity. Immunity, 2021.
DOI:10.1016/j.immuni.2021.10.020
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00458-1