尽管抗原特异性对T细胞功能至关重要，但由于技术上的难度，在基于多组学的高通量T细胞分析中常常被省略。有鉴于此，美国德克萨斯大学奥斯汀分校的Ning Jiang等研究人员，实现抗原特异性CD8⁺ T细胞的高通量和高维度单细胞分析。

本文要点

1）研究人员报道了一种高维的、与四聚体相关的T细胞抗原受体（TCR）测序（TetTCR-SeqHD）方法，其可同时对数万个单细胞的同源抗原特异性、TCR序列、目标基因表达和表面蛋白表达进行分析。

2）使用具有已知抗原特异性和TCR序列的人类多克隆CD8⁺ T细胞，研究人员证明了检测正确抗原特异性的精确度超过98%。

3）研究人员还评估了抗原特异性CD8⁺ T细胞的基因表达和表型差异，并描述了流感和Epstein-Barr病毒特异性CD8⁺ T细胞的表型特征，这些特征对其病原体靶标是独一无二的。

4）由于具有同时分析数百种抗原的高通量能力，研究人员应用TetTCR-SeqHD来鉴别了1型糖尿病患者与健康对照组相比优先富集于同源CD8⁺ T细胞的抗原，并发现一种与糖尿病相关和微生物组抗原交叉反应的TCR。

本文研究的TetTCR-SeqHD是剖析人类和小鼠T细胞反应的一种强大方法。

参考文献：

Ke-Yue Ma, et al. High-throughput and high-dimensional single-cell analysis of antigen-specific CD8+ T cells. Nature Immunology, 2021.

DOI：10.1038/s41590-021-01073-2

https://www.nature.com/articles/s41590-021-01073-2