基于机制的失活（MBI）可以介导药物的不良反应和肝毒性，这是药物在细胞色素P450 3A（CYP3A）等酶的催化下转化为高活性代谢物的结果。有鉴于此，大连医科大学的马骁驰、冯磊等研究人员，开发出人类细胞色素P450 3A的双光子荧光探针。

本文要点

1）研究人员优化了荧光团与目标蛋白的关键相互作用域，开发了一种用于CYP3A酶的双光子荧光探针，该酶参与了超过一半的临床药物的代谢。

2）所开发的BN-1探针表现出适当的选择性和敏感性，可对各种活体系统中的内源性CYP3A活性进行半定量检测和成像，从而提供了一个高通量的筛选系统，使CYP3A对MBI相关的肝脏毒性进行评估。

3）使用BN-1作为荧光分子工具有利于在自然系统中有效发现和表征CYP3A诱导的MBI。

参考文献：

Jing Ning, et al. Rational Design of a Two-Photon Fluorescent Probe for Human Cytochrome P450 3A and the Visualization of Mechanism-Based Inactivation. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202113191

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202113191