T 细胞耗竭限制了抗肿瘤免疫和肿瘤细胞对免疫疗法的反应。有鉴于此，德国海德堡肿瘤研究中心 的Martina Seiffert 和 Bola S. Hanna等研究人员，发现白细胞介素-10 (IL-10) 受体信号促进维持抗肿瘤免疫的 PD-1^int TCF-1⁺ CD8⁺ T 细胞群。

本文要点

1）研究人员利用慢性淋巴细胞白血病 (chronic lymphocytic leukemia, CLL) 模型探究了调节 T 细胞耗竭的微环境信号。

2）单细胞分析鉴定出了 PD-1^hi  ( high PD-1 expression)亚群，在疾病进展过程中，这群功能受损的 CD8⁺ T 细胞会在次级淋巴器官中累积。

3）研究人员还鉴定出了一个功能完备的PD-1^int ( intermediate PD-1 expression)亚群。随着 Il10rb 或 Stat3 的缺失，PD-1^int TCF-1⁺ CD8⁺ T 细胞的数量会降低，从而导致 PD-1^hi 细胞的累积，加速肿瘤的进展。

4）从机制上讲，IL-10R (IL-10 or IL-10 receptor)信号的抑制改变了染色质的可接近性并破坏了转录因子 NFAT 和 AP-1 之间的协同作用，促进了一个独特的 NFAT 相关事件。

5）在 CLL 模型和乳腺癌患者中，IL10 的低表达或 IL-10R-STAT3 信号缺失与 CD8⁺ T 细胞耗竭频率增加以及低生存率有关。

本文研究表明，PD-1^hi，功能耗竭的 CD8⁺ T 细胞和功能完备的 PD-1^int TCF-1⁺ CD8⁺ T细胞之间的平衡受到细胞内在的 IL-10R 信号传导的调控，IL-10R 信号对免疫治疗有影响。

参考文献：

Bola S. Hanna, et al. Interleukin-10 receptor signaling promotes the maintenance of a PD-1int TCF-1⁺ CD8⁺ T cell population that sustains anti-tumor immunity. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.11.004

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00495-7