与嵌合抗原受体不同，T细胞受体（TCR）可以识别人类白细胞抗原（HLA）分子上呈递的细胞内目标。有鉴于此，挪威奥斯陆大学的Johanna Olweus等研究人员，发现靶向TdT的T细胞可选择性杀死白血病淋巴细胞。

本文要点

1）研究人员证明了表达特异性TCR的T细胞，在HLA-A*02:01的背景下呈递的细胞内淋巴细胞特异性酶末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），在体外和三个传播性B-ALL的小鼠模型中特异性地消除T和B细胞来源的原发性急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞。

2）相比之下，这种治疗方法在体外和人源化小鼠体内保留了正常的外周T细胞和B细胞重现，以及正常的骨髓细胞。

3）TdT是一个有吸引力的癌症靶点，因为它在80-94%的B-和T-ALL中高度均匀地表达，但在正常淋巴分化过程中只短暂表达，限制了TdT特异性T细胞的靶向毒性。

本文研究表明，以TdT为靶点的TCR修饰T细胞可能是一种有希望的B-ALL和T-ALL免疫疗法，并可以保留正常淋巴细胞。

参考文献：

Muhammad Ali, et al. T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes. Nature Biotechnology, 2021.

DOI：10.1038/s41587-021-01089-x

https://www.nature.com/articles/s41587-021-01089-x