针对T细胞共刺激受体的抗体已被开发用于激活T细胞免疫以实现癌症免疫治疗。然而，肿瘤浸润的免疫细胞往往缺乏共刺激分子的表达，从而会影响抗体介导的免疫治疗效果。俄亥俄州立大学董一洲教授证明了向浸润肿瘤的T细胞递送共刺激受体mRNA能够增强抗体的抗肿瘤作用。

本文要点：

（1）实验首先构建了一个仿生纳米粒子库，并发现磷脂纳米粒子(PL1)可以有效地向T细胞递送共刺激受体mRNA(CD137或OX40)。随后，实验在多种肿瘤模型中证明，联合应用PL1-OX40 mRNA和抗OX40抗体所产生的抗肿瘤活性相比单独的抗OX40抗体而言有显著提高。这种治疗方案能够在A20肿瘤模型中实现60%的完全治愈率，并且这些小鼠会对A20肿瘤的复发产生抗性。

（2）此外，实验在B16F10肿瘤模型中发现，PL1-OX40 mRNA与抗OX40抗体的结合也能够提高了抗PD-1 +抗CTLA-4抗体的抗肿瘤免疫应答。综上所述，这一研究充分表明将编码共刺激受体的mRNA与相应的激动性抗体相结合能够作为增强癌症免疫治疗的新策略。

Wenqing Li. et al. Biomimetic nanoparticles deliver mRNAs encoding costimulatory receptors and enhance T cell mediated cancer immunotherapy. Nature Communications. 2021

https://www.nature.com/articles/s41467-021-27434-x