目前，促进免疫原性细胞死亡(ICD)的氧化应激放大策略会受到适应性细胞抗氧化、肿瘤选择性有限和肿瘤免疫抑制诱导的免疫耐受等问题的影响。厦门大学刘刚教授和张阳博士通过基因工程构建了表达转铁蛋白的细胞膜纳米囊泡，并将其用于包裹IR820-二氢青蒿素纳米药物(Tf@IR820-DHA)，其能够通过三重激活氧化应激相关的ICD来增强a-PD-L1介导的免疫检查点阻断(ICB)治疗。

本文要点：

（1）研究表明，Tf@IR820-DHA具有良好的肿瘤靶向性和负载Fe(III)的能力，其能够有效地将Fe(III)和IR820-DHA纳米颗粒(NPs)递送到病变部位。此外，负载的Fe(III)能够介导DHA的可编程催化和消耗谷胱甘肽(GSH)以产生大量的活性氧(ROS)。并且，DHA可作为免疫调节剂以减少调节性T细胞的数量，从而重塑肿瘤免疫微环境，实现双重的T细胞活化。

（2）此外，IR820分子也是一种有效的声敏剂，其在超声激活下能够产生ROS，进而实现荧光/光声(FL/PA)成像指导的精准免疫治疗。实验结果表明，通过激活的三重氧化应激放大(DHA诱导的化学动力学治疗、GSH消耗和IR820介导的声动力治疗)，Tf@IR820-DHA能够实现高水平、肿瘤靶向性ICD，显著增加分泌IFN-γ的T细胞(CD4⁺ T和CD8⁺ T)的比例，从而增强a-PD-L1介导的ICB对于原发和远端肿瘤的治疗作用。

Shuang Bai. et al. Nanotransferrin-Based Programmable Catalysis Mediates Three-Pronged Induction of Oxidative Stress to Enhance Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c08619

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08619