人α -1抗胰蛋白酶(A1AT)是一种天然的丝氨酸蛋白酶抑制剂，可以保护过度蛋白酶活化造成的组织损伤，可作为一种治疗A1AT缺陷患者的补充疗法。但A1AT容易氧化失活，且循环半衰期短。此前，还没有一种方法可以有效地保护治疗性蛋白在体内免受氧化损伤。有鉴于此，中国科学院生物物理研究所的Feng Wang、北京大学的吕华等研究人员，发现硒多肽与α-1抗胰蛋白酶(A1AT)的位点特异性偶联可增强抗氧化性和药理学特性。

本文要点

1）研究人员开发了一种新的生物相容性硒多肽，并将其与A1AT位点特异性偶联。

2）偶联后的A1AT完全保留了对中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性，并增强了抗氧化能力，延长了血清半衰期，对急性肺损伤小鼠模型具有持久的保护作用。

本文研究结果表明，将A1AT与人工设计的硒多肽偶联是改善其药理特性的一种可行策略，这可能进一步应用于多种氧化敏感的生物治疗药物中。

参考文献：

Chao Dong, et al. Site-specific Conjugation of a Selenopolypeptide to Alpha-1-antitrypsin Enhances Oxidation Resistance and Pharmacological Properties. Angewandte Chemie, 2020.

DOI：10.1002/anie.202115241

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115241