近年来,作为一种高效的过氧化氢(H2O2)自供应试剂,基于金属过氧化物的纳米材料日益受到研究者的关注。然而,单一金属的过氧化物往往不足以实现有效的抗肿瘤性能。有鉴于此,中科院长春应化所林君研究员、程子泳研究员和哈尔滨工程大学杨飘萍教授通过简单的一步合成方法制备了透明质酸修饰的钙-铜过氧化物纳米复合材料。
本文要点:
(1)该纳米复合材料可通过EPR效应以在肿瘤部位实现有效的积累,并且表面修饰的透明质酸能够识别肿瘤细胞表面的CD44蛋白。随后,该纳米复合材料能够酸性、过表达透明质酸酶的肿瘤微环境(TME)中产生大量的Ca2+,Cu2+和过氧化氢。在消耗谷胱甘肽的同时,Cu2+和自供应的H2O2会发生类芬顿反应以生成大量羟基自由基。此外,过量的Ca2+也会导致线粒体损伤,从而进一步增强肿瘤细胞的氧化应激。
(2)此外,氧化应激引起的钙转运通道失衡会进一步促进肿瘤钙化和坏死,这一过程即为离子干扰治疗。因此,在ROS生成过程中,Cu2+产生的类芬顿反应与Ca2+引发的线粒体功能障碍具有协同作用。综上所述,该研究利用一步法构建了肿瘤微环境响应型钙-铜过氧化物纳米复合材料,其具有比单一金属过氧化物更好的抗肿瘤效果。
Bin Liu. et al. One-Step Integration of Tumor Microenvironment Responsive Calcium and Copper Peroxides Nanocomposite for Enhanced Chemodynamic/Ion-Interference Therapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c07893
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c07893