基于纳米药物的癌症联合治疗已经发展成为一种能够提高治疗效率的有效策略。中科院深圳先进技术研究院赖毓霄研究员、国家纳米科学中心梁兴杰研究员和河南大学赵美霞教授将顺铂(CDDP)前药(Pt-CD)与靶向线粒体的近红外(NIR)光敏剂IR780相结合,通过超分子自组装策略构建了多功能纳米药物IR780@Pt NPs。
本文要点:
(1)在近红外激光照射下,IR780@Pt NPs可通过光热和光动力效应以有效诱导癌细胞的线粒体发生功能障碍,从而抑制过度活跃的癌细胞线粒体能量通路。随后,线粒体功能障碍会显著减弱线粒体与细胞核之间通过细胞ATP能量链的交联,导致核苷酸切除修复(NER)通路关键蛋白发生明显下调。研究表明,由于ERCC1-XPF核酸酶系统会降低DNA损伤的修复能力,因此其能够显著增强CDDP的化疗作用。
(2)此外,IR780@Pt NPs也具有良好的近红外荧光和光声(PA)成像性能。实验结果表明,IR780@Pt NPs介导的化学-光联合能够在体内外实现增强的抗癌效果。综上所述,这一研究证明了纳米药物介导的靶向诱导线粒体功能障碍对于加强化疗以实现有效的癌症联合治疗而言具有重要意义。
Wei Zhang. et al. Engineering Supramolecular Nanomedicine for Targeted Near Infrared-triggered Mitochondrial Dysfunction to Potentiate Cisplatin for Efficient Chemophototherapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c09555
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c09555