携带KEAP1突变的NSCLC往往对免疫疗法有抵抗力。有鉴于此，美国纽约大学的Michele Pagano等研究人员，发现EMSY抑制同源重组修复和干扰素反应，从而促进肺癌的免疫逃逸。

本文要点

1）研究人员表明，KEAP1靶向EMSY进行泛素介导的降解，从而调节同源重组修复（HRR）和抗肿瘤免疫力。

2）非小细胞肺癌（NSCLC）中KEAP1的缺失会诱发EMSY的稳定，产生BRCAness表型，即HRR缺陷和对PARP抑制剂的敏感性。

3）缺陷的HRR导致了高的肿瘤突变负担，反过来，可能会促使先天免疫反应。

4）EMSY的积累抑制了I型干扰素反应，损害了先天免疫信号，并促进了癌症免疫逃避。

5）使用STING激动剂激活肿瘤微环境中的I型干扰素反应会导致先天和适应性免疫信号的激活，并损害KEAP1突变体肿瘤的生长。

本文研究表明，靶向PARP和STING途径（单独或结合使用）是携带KEAP1改变的NSCLC患者的治疗策略。

参考文献：

Antonio Marzio, et al. EMSY inhibits homologous recombination repair and the interferon response, promoting lung cancer immune evasion. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.12.005

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01427-6