RNA碱基编辑是一种潜在基因组编辑替代方法。最近研发的RNA编辑方法主要利用内源性RNA编辑酶ADAR对RNA进行编辑，来避免由工程编辑酶异位表达造成的问题。但该方法存在序列限制、效率低和产生旁观者编辑的问题。有鉴于此，德国图宾根大学的Stafforst Thorsten等研究人员，发现CLUSTER引导的RNA能够在体内使用内源性腺苷脱氨酶(ADAR)进行精确高效的RNA编辑。

本文要点

1）研究人员利用计算机优化了CLUSTER引导RNA，它们以多价方式结合其目标信使RNA，实现高精度和高效的编辑，并能够靶向之前无法设计gRNA的序列。

2）CLUSTER gRNA可以使用病毒进行基因编码和传递，并且在多种细胞系中都具有活性。

3）在细胞培养中，CLUSTER gRNA实现了内源性转录本的靶向编辑，效率高达45%并且不产生旁观者编辑。

4）在体内，通过流体动力学尾静脉注射将CLUSTER gRNA递送至小鼠肝脏，其编辑报告基因的效率高达10%。

本文研究表明，CLUSTER方法为以RNA碱基为基础的药物研发开辟了新道路。

参考文献：

Philipp Reautschnig，et al. CLUSTER guide RNAs enable precise and efficient RNA editing with endogenous ADAR enzymes in vivo. Nature Biotechnology, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00968-y

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00968-y