在生物活性分子中，能够引入甲基基团大幅度的提高分子的生物活性，这种现象在生物学中被称之为“Magic methyl”（神奇甲基效应），这种作用为发展药物活性分子提供了一种简单有效的方法。这种魔力甲基效应非常有效，但是对复杂结构生物活性分子进行选择性的C(sp³)-H键甲基化仍非常困难。

有鉴于此，康奈尔大学林松、基因泰克公司(Genentech) Jack A. Terrett、明尼苏达大学Matthew Neurock等报道通过电化学氧化反应方法，对受到保护的有机胺（酰胺、碳酰胺、磺胺）能够进行选择性的模块化高效选择性的α-甲基化。

本文要点：

（1）

反应机理。通过反应机理研究，发展了基于经典Shono氧化反应改善的电催化氧化α-甲基化，实现了广泛的反应底物兼容、官能团容忍、操作简单方便。该反应方法学能够对医药活性有关的含有碱性氮原子官能团复杂分子进行官能团化。

（2）

通过与有机锌试剂介导的生成C-C键结合，该反应能够对一系列有机胺的衍生物分子进行直接的甲基化，包括对以往有关报道发现具有神奇甲基效应的有机胺进行甲基化。

参考文献

Luiz F. T. Novaes, Justin S. K. Ho, Kaining Mao, Kaida Liu, Mayank Tanwar, Matthew Neurock*, Elisia Villemure, Jack A. Terrett*, and Song Lin*,Exploring Electrochemical C(sp³)–H Oxidation for the Late-Stage Methylation of Complex Molecules, J. Am. Chem. Soc. 2022

DOI: 10.1021/jacs.1c09412

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09412