为了克服天然杀伤细胞免疫治疗效果不理想的问题,研究者需要开发有效的化学增敏剂。有鉴于此,暨南大学陈填烽教授和许利耕教授设计了一系列钌(Ru)多吡啶络合物,并系统地探索了其在促进NK细胞治疗方面的应用潜力。
本文要点:
(1)研究发现,Ru复合物的化学结构会在很大程度上决定了其活性,而只有RuPOP能够有效地调控肿瘤细胞内的免疫抑制因子和靶蛋白,并且这一独特的性质也有助于提高MDA-MB-231细胞对于癌症患者源性NK细胞的敏感性。此外,除了直接损伤肿瘤细胞外,RuPOP与NK细胞的联合预处理还会诱导ROS的生成,进而激活多种凋亡相关受体,如TNF-R1和DR5等、并通过上调NKG2D及其多个配体来触发caspase 3依赖性凋亡,使NK细胞与肿瘤细胞之间的相互作用最大化。
(2)实验结果表明,该联合治疗策略可通过促进NK细胞的浸润和降低骨髓源性抑制细胞(MDSC)的促瘤能力以在体内对乳腺肿瘤表现较好的治疗效果。综上所述,该研究为设计金属配合物以增强NK细胞免疫治疗提供了明确的作用机制,并可为临床开发更有效的过继细胞转移治疗策略提供重要的信息。
Qi Chen. et al. Ruthenium Complexes Boost NK Cell Immunotherapy via Sensitizing Triple-negative Breast Cancer and Shaping Immuno-microenvironment. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222000102