双唾液酸神经节苷脂GD2在几种实体肿瘤中过表达，靶向GD2的单克隆抗体显著改善了高危神经母细胞瘤患儿的预后。然而，大约40%的神经母细胞瘤患者仍会复发，抗GD2在其他GD2+恶性肿瘤中并没有显著的临床活性。巨噬细胞是抗肿瘤免疫的重要媒介，但肿瘤通过表达检验点分子CD47（即所谓的“不要吃我”信号）来抵抗巨噬细胞的吞噬作用。有鉴于此，美国斯坦福大学医学院的Robbie G. Majzner等研究人员，发现抗GD2与抗CD47联合使用可介导肿瘤的根除。
本文要点
1）研究人员在神经母细胞瘤的同基因和异种移植小鼠模型中建立了抗 GD2 和抗 CD47 组合的有效协同作用。
2）在该模型中，抗GD2和抗CD47的联合应用可以根治骨肉瘤和小细胞肺癌，显著降低肿瘤负担并延长患者生存期。
3）这种协同作用是由重新调整巨噬细胞活性平衡的两个 GD2 特异性因子驱动的。
4）GD2在肿瘤细胞上的连接一方面导致表面钙网蛋白的上调（这是一种促吞噬细胞的“吃我”信号），促使细胞被清除，另一方面可以中断 GD2 与抑制性免疫受体 Siglec-7 的相互作用。
本文研究结果证明了抗GD2和抗CD47的组合可用于临床转化，并表明CD47阻断与改变肿瘤微环境中额外的促吞噬和抗吞噬信号的单克隆抗体联合使用将是最有效的。
参考文献：
Johanna Theruvath, et al. Anti-GD2 synergizes with CD47 blockade to mediate tumor eradication. Nature Medicine, 2021.
DOI：10.1038/s41591-021-01625-x
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01625-x
