检查点抑制剂疗法可以阻断程序性死亡-1(PD-1)及其主要配体PD-L1，该策略也在一些癌症的临床治疗方面取得了很好的效果。然而，检查点抑制剂与其他表达PD-L1的免疫细胞的结合往往会导致对治疗的低反应率和严重的副作用。有鉴于此，西南交通大学周绍兵教授和郭星教授开发了一种负载PD-1质粒、LyP1多肽修饰的外膜囊泡(LOMV)，以实现PD-L1在肿瘤细胞中的自阻断。

本文要点：

（1）该纳米载体通过OMV的靶向能力以在肿瘤组织中积累，并通过LyP1介导的作用而被肿瘤细胞内化，进而将PD-1质粒送入细胞核，使得PD-1在肿瘤细胞中表达。

（2）此外，实验也制备了一种磁性粒子化学发光工具，以定量检测PD-1/PD-L1的结合速率。研究表明，与PD-L1结合的自表达PD-1可以由自身和邻近的肿瘤细胞表达，从而实现自阻断。与此同时，LOMV外膜蛋白可将细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞募集到肿瘤组织，刺激其分泌IFN-γ，进一步提高PD-1/PD-L1自阻断治疗的抗肿瘤活性。

Jingmei Pan. et al. Self-Blockade of PD-L1 with Bacteria-Derived Outer-Membrane Vesicle for Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202106307

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106307