在接受ICI治疗的黑色素瘤患者中，有高达60%的患者发生严重的irAE。然而，目前还不知道在irAE发展之前是否有一个共同的基线免疫状态。有鉴于此，美国斯坦福大学的Aaron M. Newman、Aadel A. Chaudhuri等研究人员，发现T细胞特征与黑色素瘤患者免疫检查点阻断的毒性相关。

本文要点

1）研究人员应用飞行时间质谱、单细胞RNA测序、单细胞V(D)J测序、大量RNA测序和大量T细胞受体（TCR）测序来研究了接受抗PD-1单药治疗或抗PD-1和抗CTLA-4联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗黑色素瘤患者的外周血样本。

2）通过分析93个ICI前和早期的血液样本和3个患者队列（n=27、26和18），研究人员发现循环中的2个预处理因素——活化的CD4记忆T细胞丰度和TCR多样性——与严重的irAE发展相关。

3）研究人员还探讨了接受联合治疗患者中TCR克隆性的治疗变化，并将这些发现与免疫相关不良事件（irAE）发病的严重程度和时间联系起来。

本文研究结果证明了与ICI诱导的毒性有关的循环T细胞特征，并对改善诊断和临床管理有意义。

参考文献：

Alexander X. Lozano, et al. T cell characteristics associated with toxicity to immune checkpoint blockade in patients with melanoma. Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-021-01623-z

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01623-z