嵌合抗原受体（CAR）是指导有效免疫反应的抗原受体。与目标抗原低表达相关的肿瘤逃逸正在成为其疗效的一个潜在限制。有鉴于此，美国斯隆-凯特林癌症研究所的Michel Sadelain、Jorge Mansilla-Soto等研究人员，开发出HLA非依赖的T细胞受体用于靶向低抗原密度的肿瘤。

本文要点

1）研究人员通过T细胞受体（CD3复合物）重新配置来利用与匹配的嵌合抗原受体（CAR）相同的免疫球蛋白重链和轻链，编辑了人类外周血T细胞中的TRAC位点来参与细胞表面靶标。

2）研究人员证明，这些与HLA无关的T细胞受体（HIT受体）始终提供高抗原敏感性，并介导肿瘤识别，超过了基于CD28的CAR（迄今为止最敏感的设计）所能提供的。

3）研究人员证明，HIT T细胞的功能持久性可以通过CD80和4-1BBL的组成性共表达得到增强。

4）研究人员在B细胞白血病和急性骨髓性白血病的异种移植小鼠模型中验证了HIT受体所提供的抗原敏感性增加，分别靶向CD19和CD70。

本文研究结果表明，HIT受体非常适用于靶向低丰度的细胞表面抗原。

参考文献：

Jorge Mansilla-Soto，et al. HLA-independent T cell receptors for targeting tumors with low antigen density. Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-021-01621-1

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01621-1