令人信服的证据支持Lp(a)在心血管疾病中的因果作用。目前还没有直接针对Lp(a)的药物治疗方法可供临床使用。有鉴于此，美国杰克逊维尔临床研究中心的Michael J. Koren等研究人员，完成新型siRNA靶向脂蛋白a的临床前开发和1期试验。

本文要点

1）研究人员报道了olpasiran的发现和开发，这是一种一流的、合成的、双链的、N-乙酰半乳糖胺结合的siRNA，旨在直接抑制肝细胞中LPA信使RNA的翻译并有效降低血浆中脂蛋白a（Lp(a)）在心血管疾病中的因果作用。

2）olpasiran以剂量反应的方式降低了转基因小鼠和猕猴的Lp(a)浓度，在单剂量给药后的5-8周内实现了从基线上降低80%以上。

3）在olpasiran的1期剂量递增试验中，主要结果是安全性和耐受性，次要结果是Lp(a)浓度的变化和olpasiran药代动力学参数。

4）参与者对单剂量的olpasiran耐受性良好，并经历了71-97%的Lp(a)浓度降低，在服用9毫克或更高剂量后效果持续了几个月。olpasiran的血清浓度大约按剂量比例增加。

本文研究结果验证了使用肝细胞靶向的siRNA来有效降低血浆Lp(a)浓度的方法。

参考文献：

Michael J. Koren, et al. Preclinical development and phase 1 trial of a novel siRNA targeting lipoprotein(a). Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-021-01634-w

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01634-w