由脂质活性氧(ROS)的过量积累和谷胱甘肽(GSH)依赖性过氧化物酶4(GPX4)的失活所引起的铁死亡已成为癌症治疗领域中调节细胞死亡的一种重要形式。尽管研究者在开发铁死亡诱导剂方面取得了许多重要进展,但如何构建有效的、可系统触发铁死亡的诱导剂仍然具有很大的挑战性,其主要原因是诱导剂的活性较低,行为不可控,甚至会发生非选择性相互作用。有鉴于此,中科院长春应化所曲晓刚研究员、任劲松研究员和吉林大学刘超英教授通过在单原子纳米酶(SAzymes)表面工程化连接DNA调制器,开发了一种自适应型铁死亡平台。
本文要点:
(1)该调节剂不仅能特异性地增强活性氧生成,并且使得SAzymes具有在肿瘤细胞中按需消耗GSH的能力,进而可以实现选择性、安全的铁死亡。
(2)实验在结肠癌和乳腺癌等模型中对于该自适应型铁死亡平台的抗肿瘤性能进行了验证,证明其能够实现有效的选择性肿瘤治疗。
Fangfang Cao. et al. Self-Adaptive Single-Atom Catalyst Boosting Selective Ferroptosis in Tumor Cells. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.1c08464
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08464