衰老细胞（SnCs）的特异性干预正在成为对抗衰老和年龄相关疾病的有力手段。标准化方法通常是针对SnC相关的信号通路设计的，然而SnCs中的信号通路是动态变化的，并且具有高度异质性，显著限制了其有效性。有鉴于此，湖南大学的刘艳岚等研究人员，开发了用于广谱衰老治疗的溶酶体代谢靶向分子前药对细胞衰老的空间限制干预方法。

本文要点

1）研究人员提出了一种针对溶酶体功能障碍的特制分子前药，这是几乎所有类型的SnsC都具有的独特特征。

2）前体药物包括三个模块，所有模块均以SnCs中改变的溶酶体程序为目标，即：一个针对升高溶酶体含量的识别单元，一个可被激活溶酶体酶切割的连接体，以及一个针对增加的溶酶体膜敏感性的溶酶体致敏剂。

3）该空间受限的设计能够杀死广谱SnCs，比非SnCs具有更高的特异性。

4）除了在体内的益处外，该工作还提供了一种方法，可显著扩大衰老治疗在各种疾病中的适用性。

参考文献：

Yanlan Liu, et al. Spatially Confined Intervention of Cellular Senescence by a Lysosomal Metabolism Targeting Molecular Prodrug for Broad-Spectrum Senotherapy. Angewandte Chemie, 2022.

DOI：10.1002/anie.202115764

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115764