化学-免疫治疗是标准护理化疗和免疫治疗的结合，其也被认为是治疗多种类型癌症的有效方法之一。然而，目前仍有许多癌症患者对化学-免疫治疗的响应效果不佳，因此需要开发新型策略以对这一疗法进行增强。研究表明，肿瘤细胞中的血红素加氧酶-1(HO1)除了具有化疗耐药功能，还可作为一种免疫治疗分子，由此表明HO1-靶向治疗有望成为临床增强化学-免疫治疗的一种新策略。但是，目前已有的HO1抑制剂往往会在临床应用中表现出严重的不良反应。有鉴于此，以色列特拉维夫大学Dan Peer基于负载RNAi的脂质纳米颗粒(LNPs)而开发了一种双靶向肿瘤髓系细胞和癌细胞、能够抑制HO1的脂质纳米治疗促进剂(T-iLNTB)。
本文要点：
（1）T-iLNTB介导的HO1抑制可通过增加免疫原性细胞死亡以使癌细胞对化疗药物敏感，并能够直接对具有特异表型的肿瘤髓系细胞进行重编程。研究表明，这种重编程作用可有效增强对CD8+细胞毒性T细胞的招募，从而使得肿瘤微环境由“冷”转“热”，提高患者对于免疫检查点抑制剂治疗的响应性。
（2）体外研究表明，抑制HO1可以直接影响肿瘤巨噬细胞的分化。综上所述，这一研究充分证明了T-iLNTB能够作为一种增强化学-免疫治疗的新型策略。
Seok-Beom Yong. et al. Dual-Targeted Lipid Nanotherapeutic Boost for Chemo-Immunotherapy of Cancer. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202106350
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202106350
