S-氰基化肽的肼解提供了一种替代方法，可以提供蛋白质α-肼——天然化学连接（NCL）中使用的关键试剂——而无需任何内肽或酶的帮助。然而，目前使用的非选择性S-氰基化，除了裂解位点的半胱氨酸外，不允许在蛋白质中除了切割位点的半胱氨酸。有鉴于此，华南理工大学的何春茂等研究人员，报道了C -末端四胱氨酸标记实现蛋白质连接和标记。

本文要点

1）研究人员报告了一种区域选择性S-氰基化和肼解策略，该策略是通过将四半胱氨酸标签融合到相关蛋白质的C-末端实现的，研究人员将其称为四半胱氨酸激活的蛋白质连接（TCEPL）。

2）虽然具有高度选择性，但该策略适用于以包涵体形式表达的蛋白质，铁硫蛋白-红氧还蛋白的高效半合成以及含有207个氨基酸残基的基质金属蛋白酶-14（MMP-14）的催化和铰链结构域证明了这一点。

3）此外，TCEPL策略被用于带有多种官能团的氨基试剂蛋白质C末端标，，证明了其多功能性和通用性。

参考文献：

Zeyuan Mo, et al. Protein Ligation and Labeling Enabled by a C-Terminal Tetracysteine Tag. Angew, 2022.

DOI：10.1002/anie.202115377

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115377