细菌硝基还原酶 (NTR) 的转基因表达使真核细胞对甲硝唑 (MTZ) 等前药敏感，从而实现选择性细胞消融范式，扩大了脊椎动物细胞功能和再生的研究。然而，第一代 NTR 需要混杂有毒的前药治疗才能实现有效的细胞消融，并且某些细胞类型已被证明具有抗药性。有鉴于此，美国约翰霍普金斯大学的Jeff S. Mumm和新西兰惠灵顿维多利亚大学的David F. Ackerley等研究人员，开发出了能够显著增强靶向细胞消融功效的NTR 2.0系统。

本文要点

1）研究人员使用合理的工程改造和跨物种筛选开发出了NTR变体，NTR 2.0，它在 MTZ 介导的细胞特异性消融功效方面比NTR提高了约100倍，从而消除了对毒性前药治疗方案的需要。

2）因此，NTR 2.0 能够实现持续的细胞丢失模式和先前抗性细胞类型的消融。

3）这些特性允许增强对细胞功能的探索，对离散干细胞生态位的再生能力提出更大的挑战，以及对慢性退行性疾病进行新的建模。

本文研究创建了一系列双向转基因报告系统资源，以促进 NTR 2.0向研究界的传播。

参考文献：

Abigail V. Sharrock, et al. NTR 2.0: a rationally engineered prodrug-converting enzyme with substantially enhanced efficacy for targeted cell ablation. Nature Methods, 2022.

DOI：10.1038/s41592-021-01364-4

https://www.nature.com/articles/s41592-021-01364-4