TH2细胞和先天性淋巴细胞2（ILC2）可以通过分泌促肿瘤细胞因子如白细胞介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13刺激肿瘤生长。然而，2型免疫细胞运输到肿瘤微环境的机制尚不清楚。有鉴于此，美国罗斯韦尔公园综合癌症中心的Prasenjit Dey等研究人员，发现胰腺癌中真菌菌群驱动IL-33分泌和2型免疫。
本文要点
1）研究人员发现，致癌性KrasG12D增加了胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中IL-33的表达，它招募并激活了TH2和ILC2细胞。
2）相应地，癌细胞特异性敲除IL-33会减少TH2和ILC2的招募，并促进肿瘤的消退。出乎意料的是，IL-33的分泌依赖于瘤内真菌生物群。
3）IL-33的基因缺失或抗真菌治疗会减少TH2和ILC2的浸润并增加生存率。
4）一致的是，在大约20%的人类PDAC中观察到IL-33的高表达，并且表达主要限制在癌细胞中。
本文研究数据扩展了人们对驱动PDAC肿瘤进展机制的认识，并确定了瘤内真菌组驱动IL-33分泌的可治疗靶向途径。
参考文献：
Aftab Alam, et al. Fungal mycobiome drives IL-33 secretion and type 2 immunity in pancreatic cancer. Cancer Cell, 2022.
DOI：10.1016/j.ccell.2022.01.003
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00005-8
