生物大分子是治疗多种疾病的非常有前途的疗法。然而，它们的细胞膜渗透性差，这限制了它们抵达细胞内靶标。克服这一挑战的策略通常采用纳米尺度的载体，但它们通常被困在内吞体的隔室中。有鉴于此，新加坡南洋理工大学的Ali Miserez等研究人员，开发了一种用于大分子药物直接细胞质递送和氧还活化释放的相分离多肽。

本文要点

1）研究人员报道了一种偶联的多肽，其通过液-液相分离可形成pH和氧化还原敏感的凝聚体微滴，很容易穿过细胞膜。

2）研究人员发现，有很多种类的大分子可以被迅速吸收到这种微滴中，这些大分子包括小肽、高达430 kDa的酶以及信使RNA (mRNA)。

3）这些负载了药物分子的凝聚体可绕过经典的内吞途径进入细胞质，在那里它们经历谷胱甘肽介导的载荷释放，其生物活性部分保留在细胞中，而mRNA表现出高转染效率。

本文研究表明，这些肽凝聚物为向胞内递送各种大分子疗法提供了一个有前途的平台，这些大分子疗法有可能治疗各种疾病（例如癌症和代谢性疾病），或作为mRNA疫苗载体。

参考文献：

Yue Sun, et al. Phase-separating peptides for direct cytosolic delivery and redox-activated release of macromolecular therapeutics. Nature Chemistry, 2022.

DOI：10.1038/s41557-021-00854-4

https://www.nature.com/articles/s41557-021-00854-4