靶向阻断检查点分子PD-1可以激活肿瘤特异性T细胞以消灭肿瘤,而靶向增强PD-1有望抑制自体活性T细胞并缓解自身免疫性疾病。然而,开发增效PD-1的方法仍然具有挑战性。有鉴于此,日本东京大学的Taku Okazaki等研究人员,发现抗CD80的PD-1激动剂抑制T细胞活化并减轻自身免疫。
本文要点
1)研究人员通过靶向CD80与PD-1配体PD-L1结合形成的顺式-PD-L1-CD80双链,成功地激发了PD-1的功能,该双链削弱了PD-L1-PD-1的结合,并废除了PD-1的功能。
2)通过产生抗CD80抗体,使CD80与顺式-PD-L1-CD80双链分离,并使PD-L1在有CD80的情况下与PD-1结合,研究人员证明顺式-PD-L1-CD80双链的定向解离在PD-1功能受到限制的情况下引起了PD-1功能。
3)研究人员用小鼠模型证明,消除PD-1的限制能有效地缓解自身免疫性疾病症状。
本文研究结果建立了一种增强PD-1功能的方法,并提出去除限制机制是增强抑制性分子功能的有效策略。
参考文献:
Daisuke Sugiura, et al. PD-1 agonism by anti-CD80 inhibits T cell activation and alleviates autoimmunity. Nature Immunology, 2022.
DOI:10.1038/s41590-021-01125-7
https://www.nature.com/articles/s41590-021-01125-7