自闭症谱系障碍（ASD）的定义是涉及减少沟通和社会互动的标志性行为，以及重复性活动和限制性兴趣。ASD代表了一个广泛的谱系，从受影响最小的个体到需要强烈支持的个体，其他表现通常包括焦虑、易怒/攻击性和感官处理的改变。胃肠道（GI）问题在ASD中也很常见，研究发现ASD患者的肠道微生物组与对照组相比有变化，补充了最近发现的粪便和循环中的肠道衍生代谢物的差异。然而，消化道或微生物组在ASD中的作用仍有争议。有鉴于此，美国加州理工学院的Sarkis K. Mazmanian、Axial Therapeutics公司的A. Stewart Campbell等研究人员，完成口服小分子螯合剂对自闭症谱系障碍青少年的安全性和目标参与的临床试验。

本文要点

1）研究人员报告了一种口服限制消化道的吸附剂（AB-2004），它对小的芳香族或酚类分子有亲和力，可以缓解小鼠的焦虑样行为，这些行为是由肠道微生物代谢物驱动的。

2）因此，设计并完成了一项试验性人体研究，以评估AB-2004在一项开放标签、单组、多级剂量的临床试验中的安全性，该试验在新西兰和澳大利亚招募了30名患有ASD和消化道症状的青少年。

3）试验表明，AB-2004在所有剂量水平上都具有良好的安全性和耐受性，没有发现与药物有关的严重不良事件。在AB-2004治疗的基线和结束期间，研究人员观察到特定的尿液和血浆中的肠道细菌代谢物水平明显下降，表明可能靶向参与。

4）此外，研究人员观察到多个探索性行为终点的改善，在治疗8周后的焦虑和烦躁以及消化道健康的事后分析中最为明显。

本文研究来自开放标签研究（试验注册号：ACTRN12618001956291）的结果表明，用口服吸附剂靶向肠道代谢物是一种安全且耐受性良好的方法，可以改善与ASD相关的症状，从而为更大规模的安慰剂对照试验增加信心。

参考文献：

A. Stewart Campbell, et al. Safety and target engagement of an oral small-molecule sequestrant in adolescents with autism spectrum disorder: an open-label phase 1b/2a trial. Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-022-01683-9

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01683-9