蛋白质的翻译后修饰（PTM）可以显著改变蛋白质的构象和功能。有鉴于此，中国科学院长春应用化学研究所的曲晓刚等研究人员，报道了多金属氧酸盐对淀粉样蛋白的定点化学修饰抑制蛋白质错误折叠和聚集。

本文要点

1）研究人员受天然PTM的启发，提出了一种通过化学PTM修饰抑制淀粉样蛋白聚集的新方法。

2）以β-淀粉样肽（Aβ）聚集抑制剂多金属氧酸盐（POMs）为例，介绍了化学PTM方法。

3）噻唑烷硫脲（TZ）在POM上被修饰后，POM衍生物（POMD-TZ）成为化学PTM试剂，并可在Lys16的Aβ上进行选择性共价修饰。

4）多种生物物理技术和生物化学分析证实化学PTM方法优于传统的Aβ抑制剂。

5）由于Aβ低聚物具有更强的细胞毒性，研究人员用Aβ靶向肽和荧光探针进一步功能化POMD-TZ，以获得“Aβ低聚物致敏”探针。

本文研究工作提供了一种通过PTM试剂对蛋白质进行定点化学修饰来调节淀粉样蛋白聚集的新方法。

参考文献：

Xiaogang Qu, et al. Site-directed Chemical Modification of Amyloid by Polyoxometalates for Inhibition of Protein Misfolding and Aggregation. Angewandte Chemie, 2022.

DOI：10.1002/anie.202115336

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115336