基因突变图谱是由许多生命过程塑造的。基因区域易受突变影响，但会优先受到转录偶联修复过程的保护。在微生物中，转录已被证明具有基因诱变性。然而，转录相关的基因诱变在高等真核生物中的影响仍有待确定。有鉴于此，英国爱丁堡大学的Andrew P. Jackson，Martin S. Taylor和Martin A. M. Reijns等研究人员，发现癌症和生殖系统中TOP1转录相关的基因诱变特征。

本文要点

1）研究人员发现ID4（以2~5个碱基对的短片段缺失为特征，是一种未知病因的癌症indel突变标志）是由于转录相关的过程诱导的基因突变。

2）研究人员证明，哺乳动物的核糖核苷酸切除修复缺陷与ID4特征相关，在TNT序列基序上发生突变，暗示基因组嵌入核糖核苷酸位点的拓扑异构酶1 (TOP1)活性可能作为机制基础。

3）这种TOP1介导的缺失发生在癌症的体细胞上，ID-TOP1特征也在生理环境中被发现，有助于生殖系中基因从头产生indel突变。

本文研究表明，尽管拓扑异构酶通过减轻拓扑压力来防止基因组不稳定性，但它们的活性也可能是人类基因组突变的重要来源。

参考文献：

Martin A. M. Reijns, et al. Signatures of TOP1 transcription-associated mutagenesis in cancer and germline. Nature, 2022.

DOI：10.1038/s41586-022-04403-y

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04403-y