原位肿瘤疫苗是加强抗肿瘤免疫反应的重要途径。免疫原性肿瘤细胞死亡会自发释放大量抗原和佐剂来激活树突状细胞，从而可为建立高效的原位疫苗提供绝佳的机会。南京大学袁阿虎副教授、胡一桥教授和浙江省人民医院连惠波通过将physcion(Phy，戊糖磷酸途径(PPP)的抑制剂)与层状氢氧化钆(PLGdH)纳米片进行整合而开发了Phy@PLGdH纳米片，以促进放射治疗(RT)诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)，从而有效地实现原位肿瘤疫苗。

本文要点：

（1）该研究首次发现片状的PLGdH能够表现出优越的x射线沉积和肿瘤穿透性，进而在体内外表现出更高的放射增敏性。

（2）此外，Phy介导的PPP干预能够破坏细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADPH)和核苷酸稳态，进一步放大由PLGdH增敏的RT所介导的氧化应激和DNA损伤，并产生有效的ICD，增强辐照肿瘤细胞的免疫原性。实验结果表明，Phy@PLGdH增敏的RT能够成功地启动强大的。对CD8⁺ T细胞依赖的抗肿瘤免疫，进而增强对原发性和转移性肿瘤的检查点阻断免疫治疗。

Yuxiang Wang. et al. High-Z-Sensitized Radiotherapy Synergizes with the Intervention of the Pentose Phosphate Pathway for In Situ Tumor Vaccination. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202109726

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202109726