人脑血管在医学上具有重要意义，它的功能障碍导致残疾和死亡，它形成的专门结构（血脑屏障）阻碍了几乎所有脑部疾病的治疗。然而，到目前为止，人们还没有人类大脑血管的分子图谱。有鉴于此，美国加州大学旧金山分校的Tony Wyss-Coray等研究人员，揭示阿尔茨海默病风险的多种介导因素。

本文要点

1）研究人员开发了血管分离和细胞核提取测序（VINE-seq），通过来自9名阿尔茨海默病患者和8名无认知障碍者的25个海马和皮层样本的143,793个单核转录组，对人脑的主要血管和血管周围细胞类型进行了分析。研究人员确定了大脑区域的和物种富集的基因和途径。

2）结果揭示了人类动静脉组织的分子原理，再现了一个渐进的内皮细胞和壁细胞的连续过程。

3）研究人员发现了人类周细胞的两种亚型，以溶质运输和细胞外基质（ECM）组织为标志；并定义了血管周围与脑膜纤维细胞的特化。

4）在阿尔茨海默病中，研究人员观察到维持ECM的周细胞选择性脆弱性和牵涉到血流失调的基因表达模式。

5）通过对脑细胞类型的扩大调查，研究人员发现在全基因组关联研究（GWAS）与阿尔茨海默病风险相关的前45个基因中，有30个基因在人脑血管中表达，并且通过免疫染色证实了这一点。

6）血管GWAS基因映射到内皮细胞蛋白运输、适应性免疫和ECM途径。许多在小鼠中是小胶质细胞特异性的，这表明阿尔茨海默病风险的部分演化性转移。

本文研究工作揭示了人类大脑血管的分子基础，这将为人们了解整个大脑健康、疾病和治疗提供信息。

参考文献：

Andrew C. Yang, et al. A human brain vascular atlas reveals diverse mediators of Alzheimer’s risk. Nature, 2022.

DOI：10.1038/s41586-021-04369-3

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04369-3