Fusicoccanes 及其相应的 C9-O-糖苷是二萜类化合物家族，具有融合的 5-8-5 二环戊二烯[a,d]环辛烷核。有鉴于此，南开大学的陈悦、王良等研究人员，通过两阶段法合成了Fusicoccane，并发现了一种可减少胰腺癌细胞肿瘤发生的化合物。

本文要点

1）研究人员采用两阶段方法合成了Alterbrassicicene D (1)和3(11)-epoxyhypoestenone (2)，该方法包括简洁地构建5-8-5三环中间体结构，以及串联的、碱介导的环氧开环-跨环张力羰基-迈克尔加成级联反应，以形成2的复杂骨架。

2）该方法是可放大的，研究人员以(R)-柠檬烯为原料合成了15 g的三环中间体，并以无保护基团的方式生成了720 mg的倒数第二步生物活性中间体。

3）它们的合成为2的结构确定提供了可能，并为初步的抗癌评价提供了材料。

4）进一步研究表明，倒数第二步的中间体显示出治疗潜力，在有限稀释法测定肿瘤发生的实验中，其能够显著降低PANC-1胰腺癌细胞的肿瘤生成潜力。

本文研究的的合成方法将推动对天然的Fusicoccane及其衍生物的统一获取手段，以对其进行抗癌活性的评估。

参考文献：

Yue Chen, et al. A Two-phase Approach to Fusicoccane Synthesis To Uncover a Compound That Reduces Tumourigenesis in Pancreatic Cancer Cells. Angewandte Chemie, 2022.

DOI：10.1002/anie.202117476

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202117476