动态的成纤维细胞到肌成纤维细胞的状态转换是心脏纤维化反应的基础。有鉴于此,美国华盛顿大学的Jennifer Davis等研究人员,发现MBNL1驱动心脏伤口愈合中成纤维细胞和肌成纤维细胞之间的动态转换。
本文要点
1)由于MBNL1的转录组成熟促进了分化的细胞状态,研究人员调查了MBNL1活性的调控是否能改变肌成纤维细胞的活性和纤维化的结果。
2)在健康小鼠中,心脏成纤维细胞特异性地过度表达MBNL1,使成纤维细胞转录组过渡到肌成纤维细胞,并在损伤后促进了肌细胞重塑和瘢痕成熟。
3)纤维母细胞和肌纤维母细胞特异性的MBNL1缺失都限制了疤痕的产生和稳定,这是因为肌纤维母细胞的活性可以忽略不计。
4)MBNL1缺失和损伤的结合导致静止的成纤维细胞扩增并具有心脏间质干细胞的特征,而转基因的MBNL1表达阻止了成纤维细胞的增殖,并促使该群体进入成熟的肌成纤维细胞状态。
本文研究数据表明MBNL1是一个转录后的开关,在心脏伤口愈合期间控制成纤维细胞的状态可塑性。
参考文献:
Darrian Bugg, et al. MBNL1 drives dynamic transitions between fibroblasts and myofibroblasts in cardiac wound healing. Cell Stem Cell, 2022.
DOI:10.1016/j.stem.2022.01.012
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00035-2