小胶质细胞功能在衰老过程中下降。小胶质细胞与肠道微生物群的相互作用在发育和成年期间得到了很好的表征，但在衰老过程中却没有。有鉴于此，德国弗莱堡大学的Thomas Blank等研究人员，发现肠道微生物群通过代谢物 N6-羧甲基赖氨酸驱动小胶质细胞中与衰老相关的氧化应激和线粒体损伤。
本文要点
1）研究人员比较了在无菌和无特定病原体条件下饲养的年轻成年小鼠和老年小鼠的小胶质细胞转录组，发现微生物群影响了与衰老相关的小胶质细胞基因表达的变化。
2）肠道微生物群的缺失减少了老年小鼠大脑小胶质细胞的氧化应激并改善了线粒体功能障碍。
3）血清和脑组织的无偏代谢组学分析揭示了老化大脑的小胶质细胞中 N6-羧甲基赖氨酸 (CML) 的积累。
4）CML 介导了活性氧的爆发，并阻碍了小胶质细胞中的线粒体活性和 ATP 储库。研究人员验证了人类血清和大脑中 CML 水平的年龄依赖性升高。
5）最后，老年小鼠肠道通透性的微生物群依赖性增加介导了 CML 水平的升高。
本文研究增加了对肠道微生物群如何调节老年小鼠小胶质细胞特定特征的见解。
参考文献：
Omar Mossad, et al. Gut microbiota drives age-related oxidative stress and mitochondrial damage in microglia via the metabolite N6-carboxymethyllysine. Nature Neuroscience, 2022.
DOI：10.1038/s41593-022-01027-3
https://www.nature.com/articles/s41593-022-01027-3
