活化的T细胞分泌干扰素-γ，通过上调吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)酶来触发细胞内的色氨酸短缺。有鉴于此，荷兰癌症研究所的Reuven Agami等研究人员，发现色氨酸缺失会导致苯丙氨酸取代色氨酸的替代物生成。

本文要点

1）研究人员表明，尽管色氨酸耗尽缺失，但跨色氨酸密码子的框内蛋白质合成仍在继续。

2）研究人员确定了色氨酸-苯丙氨酸密码子重分配(W>F)是促进这一过程的主要事件，并确定了色氨酰- tRNA合成酶(WARS1)是其主要的酶。研究人员将这些 W>F 肽称为“取代物”，以将它们与遗传编码的突变体区分开来。

3）使用大规模蛋白质组学分析，研究人员证明 W>F 取代物在多种癌症类型中非常丰富。相对于匹配的邻近正常组织，W>F 取代物在肿瘤中富集，并且与 IDO1 表达增加、致癌信号传导和肿瘤免疫微环境相关。

4）从功能上讲，W>F取代物可以削弱蛋白质的活性，但也可以扩大抗原在细胞表面的分布以激活T细胞反应。

本文研究表明，取代物是由另一种解码机制产生的，对基因功能和肿瘤免疫反应具有潜在的影响。

参考文献：

Abhijeet Pataskar, et al. Tryptophan depletion results in tryptophan-to-phenylalanine substitutants. Nature, 2022.

DOI：10.1038/s41586-022-04499-2

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04499-2