多价相互作用通常用于分子设计，并导致工程化的多价配体对目标分子的结合亲和性增强。由此产生的结合亲和力在很大程度上依赖于连接多个配体的刚性支架，因为支架控制着朝向目标分子的相对空间位置和方向。目前，还没有通用的设计规则来构建一个简单而刚性的DNA支架，用于正确连接多个配体。有鉴于此，西南大学的左华、毛诚德、黄承志等研究人员，开发了结构导向的二价适体预组织设计策略。

本文要点

1）研究人员报告了一种晶体结构指导策略，用于合理设计刚性二价适体，精确控制空间分离和取向。

2）该预组织能够使两个适体部分同时以其天然构象与目标蛋白质结合。

3）二价适体结合已被广泛表征，并且已清楚地观察到增强的结合。

本文研究的策略可普遍适用于多价适体设计。

参考文献：

Xiaoli Hu, et al. Structure-Guided Designing Pre-Organization in Bivalent Aptamers. JACS, 2022.

DOI：10.1021/jacs.1c12593

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c12593