尽管基于聚集诱导发光原(AIEgens)的光动力治疗(PDT)很有发展前景,但其效率仍会受到细胞内高水平谷胱甘肽(GSH)的限制。研究表明,肿瘤细胞代谢主要依赖于谷氨酰胺,而谷氨酰胺也是合成GSH的氮源和ATP源。因此,基于谷氨酰胺的饥饿治疗有望作为增强光动力治疗的有效方法。南方医科大学李国新教授、香港中文大学(深圳)唐本忠院士和澳门科技大学徐友华教授开发了一种肿瘤源性外泌体以联合递送AIEgens和质子泵抑制剂(PPI),并将其用于肿瘤联合治疗。
本文要点:
(1)肿瘤源性外泌体可以特异性地将药物递送到肿瘤部位。其中,PPI可抑制细胞的谷氨酰胺代谢,进而降低肿瘤细胞内的GSH和ATP的产生,改善AIEgens诱导的I型PDT的疗效。
(2)实验将该系统用于对MGC803胃癌皮下肿瘤模型进行治疗时发现,其能够表现出较高的肿瘤生长抑制率,并促进肿瘤免疫原性死亡。该研究是首个将谷氨酰胺代谢抑制与光动力治疗结合起来的工作,可为设计新型的肿瘤代谢疗法和光动力治疗系统提供新的借鉴。
Daoming Zhu. et al. Tumor-derived exosomes co-delivering aggregation induced emission luminogens and proton pump inhibitors for tumor glutamine starvation therapy and enhanced type-I photodynamic therapy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001016