基于抗体的治疗方法可通过选择性地结合恶性细胞的受体来诱导细胞凋亡，其在临床癌症治疗中也具有巨大的应用前景。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)因其可通过与死亡受体(DRs)相互作用激活癌细胞凋亡的良好能力而受到广泛关注。然而,由于癌症干细胞样细胞(CSCs)上的DR水平较低，因此其会对TRAIL-介导的凋亡产生抗性，进而影响治疗效果。中国药科大学莫然教授报道了一种由脂质体介导的适应策略来克服CSCs产生的TRAIL抗性。

本文要点：

（1）该脂质体共封装了编码TRAIL和盐霉素的质粒DNA，使得癌细胞能够作为蛋白生成体以表达TRAIL。更重要的是，该脂质体可以使耐药的CSCs适应TRAIL引发的细胞凋亡，并通过盐霉素诱导CSCs上调DR的表达。

（2）实验结果表明，这种基于可编程脂质体的药物编码递送系统能够在原位结肠肿瘤小鼠模型中有效地消除CSCs，抑制富含CSCs的肿瘤的生长。

Shiyang Shen. et al. Combating Cancer Stem-Like Cell-Derived Resistance to Anticancer Protein by Liposome-Mediated Acclimatization Strategy. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00004

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00004