急性骨髓性白血病(AML)是一种侵袭性血癌,预后不佳。有鉴于此,德国歌德大学的Thomas Oellerich等研究人员,揭示急性髓系白血病的蛋白基因组亚型。
本文要点
1)研究人员报告了对252名统一治疗的AML患者骨髓活检的全面蛋白质基因组学分析,以阐明AML的分子病理生理学,以便为未来的诊断和治疗方法提供参考。
2)除了深入的定量蛋白质组学之外,分析还包括细胞遗传学分析和DNA/RNA测序。
3)研究人员确定了五种蛋白质组学AML亚型,每一种都反映了跨越基因组界限的特定生物学特征。这些蛋白质组亚型中有两个与病人的结果相关,但没有一个与特定的基因组畸变完全相关。
4)一种亚型(Mito-AML)仅在蛋白质组中被捕获,其特点是线粒体蛋白的高表达,并导致不良的预后,缓解率降低,强化诱导化疗治疗的总生存期缩短。
5)功能分析显示,Mito-AML在代谢上有更强的复合物I依赖性呼吸,对BCL2抑制剂venetoclax的治疗反应更强烈。
参考文献:
Ashok Kumar Jayavelu,et al. The proteogenomic subtypes of acute myeloid leukemia. Nature Biotechnology, 2022.
DOI:10.1016/j.ccell.2022.02.006
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00058-7