兼性胞内细菌单核增生李斯特菌(Lmo)具有作为癌症疫苗平台的巨大发展潜力。然而，由于Lmo的清除速度快、肿瘤免疫反应低以及在静脉给药后会产生全身炎症等副作用，因此其临床应用也受到了严重的限制。复旦大学沈顺、庞志清研究员和尹波副教授开发了一种天然红细胞(RBC)膜包裹被去除毒力因子的Lmo的免疫治疗系统(Lmo@RBC)。

本文要点：

（1）仿生Lmo@RBC不仅能够产生较低的全身炎症反应，而且由于具有长时间的血液循环和肿瘤乏氧微环境增强的厌氧型Lmo定植，其在肿瘤中的积聚效果也得到了提高。

（2）通过对静脉注射PBS、Lmo或Lmo@RBC处理的肿瘤进行基因组筛选，实验发现Lmo@RBC能够诱导了对成孔蛋白gasdermin C(GSDMC)依赖的细胞焦亡，进而逆转免疫抑制的肿瘤微环境，诱导系统性的持久抗肿瘤免疫应答，对实体肿瘤及肿瘤转移产生良好的治疗效果。综上所述，Lmo@RBC可作为一种静脉活菌疗法以选择性地启动肿瘤焦亡，并能够为利用活菌疫苗增强肿瘤免疫治疗提供概念证明。

Yao Liu. et al. Intravenous Delivery of Living Listeria monocytogenes Elicits Gasdmermin-Dependent Tumor Pyroptosis and Motivates Anti-Tumor Immune Response. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c09818

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c09818