对现有治疗方案不敏感的三阴性乳腺癌(TNBC)迫切需要有效的联合治疗策略。然而，传统的小分子药物组合往往能够难以在治疗TNBC时表现出协同效能，其主要原因是摩尔比不匹配、药代动力学以及单个药物的瘤内积累效果不一致。浙江大学刘祥瑞副教授和周天华教授发现，自噬抑制剂羟氯喹(HCQ)与拓扑异构酶I抑制剂7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)在摩尔比达到5:1时能够表现出协同效应。

本文要点：

（1）基于此，实验进一步开发了对谷胱甘肽响应的自组装复合纳米粒子(Combo NP)，其能够以优化的比例整合HCQ和SN38聚合前药。在Combo NP处理的TNBC细胞中，HCQ介导的自噬阻断能够显著增强SN38的DNA损伤和凋亡效应，使得Combo NP能够表现出协同的细胞毒性作用。

（2）体内研究表明，Combo NP能够在小鼠血液循环和瘤内组织中使得HCQ与SN38的摩尔比维持在协同作用范围内。在转移性TNBC模型中，与游离药物联合和单药纳米粒子相比，Combo NP能够产生更好的治疗效益。综上所述，该研究设计的纳米系统能够实现基于纳米前药的化疗增敏，有效改善对TNBC的治疗效果，解决当前联合治疗所面临的主要挑战。

Huifang Wang. et al. Nanoprodrug ratiometrically integrating autophagy inhibitor and genotoxic agent for treatment of triple-negative breast cancer. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222000977