在全世界7000万患者中,有1500万以上的患者对现有的抗癫痫药物(AEDs)没有响应。随着纳米医学的发展,纳米材料被越来越多地用于治疗多种疾病。四川大学林云锋研究员和电子科技大学Ruxiang Xu报道了一种组装的核酸纳米颗粒——四面体骨架核酸(tFNA),其能够穿过血脑屏障(BBB),并在癫痫小鼠的海马体中抑制M1小胶质细胞激活和A1反应性星形胶质细胞增生。
本文要点:
(1)研究表明,tFNA可通过减轻反应性星形胶质细胞的氧化应激而抑制谷氨酰胺合成酶的下调,进而降低谷氨酸积累和谷氨酸介导的神经元高兴奋性。
(2)同时,tFNA能够通过调节突触后膜中α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑烯丙酸受体(AMPAR)的内吞作用以促进AMPAR在突触后膜中的内化,从而减少钙内流,最终降低高兴奋性和自发性癫痫的发作频率。实验结果表明,tFNA是一种潜在的AED,可作为治疗癫痫的新选择。
Jianwei Zhu. et al. Antiepilepticus Effects of Tetrahedral Framework Nucleic Acid via Inhibition of Gliosis-Induced Downregulation of Glutamine Synthetase and Increased AMPAR Internalization in the Postsynaptic Membrane. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00025
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00025