在阿尔茨海默病(AD)中，过量处理淀粉样蛋白-β肽(Aβ)所引起的小胶质细胞炎症功能障碍是一个容易被忽视的致病性事件。中国药科大学丁杨教授和周建平教授开发了一种天然高密度脂蛋白(HDL) 启发的纳米清除剂(pHDL/Cur-siBACE1)，它结合了磷脂酸功能化的HDL(pHDL)、姜黄素(Cur)和β-位点APP切割酶1靶向siRNA(siBACE1)三位一体功能，可用于调节小胶质细胞功能障碍。

本文要点：

（1）pHDL可通过模拟天然脂蛋白的转运途径以穿透血脑屏障，并靶向Aβ斑块，从而加速Aβ分解代谢，且不会造成小胶质细胞功能障碍。研究表明，该纳米清除剂能够实现三管齐下的调节作用，包括通过类抗体Aβ结合亲和力促进Aβ清除、通过阻断NF-κB通路以使得小胶质细胞功能障碍正常化和通过基因沉默减少Aβ的产生(44%)。

（2）经纳米清除剂治疗后，APPswe/PSEN 1dE9小鼠的记忆缺损和神经炎症会得到逆转。综上所述，该研究阐明了小胶质细胞的双刃剑作用，并为在AD治疗过程中调节小胶质细胞的功能障碍提供了一个新的策略。

Huaqing Zhang. et al. Lipoprotein-Inspired Nanoscavenger for the Three-Pronged Modulation of Microglia-Derived Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease Therapy. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00191

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00191