虽然抑制T细胞共抑制受体已经彻底改变了癌症治疗，但其在人类T细胞上的表达调控机制尚未被阐明。有鉴于此，以色列特拉维夫大学的Asaf Madi和美国耶鲁大学医学院的Tomokazu S. Sumida等研究人员，研究发现I型干扰素转录网络调节人类T细胞中共抑制受体的表达。

本文要点

1）研究人员发现1型干扰素(IFN-I)调控人类T细胞上的共抑制受体表达，诱导PD-1/TIM-3/LAG-3，同时抑制TIGIT的表达。

2）IFN-I 反应的高时间分辨率 mRNA 分析建立了揭示三个时间转录波的动态调节网络。

3）关键转录因子 (TF) 的扰动和 TF 足迹分析揭示了两个具有不同时间动力学的调空因子模块，它们控制着共抑制受体和 IFN-I 反应基因的表达，其中 SP140 被强调为区分 LAG-3 和 TIGIT 表达的关键调控因子之一。

4）研究人员发现体外动态 IFN-I 反应与急性 SARS-CoV-2 感染中的 T 细胞特征密切相关。

本文研究表明，在IFN-I反应下，鉴定出调控共抑制受体表达的独特TFs可能为增强癌症、感染性疾病和自身免疫的免疫治疗提供靶点。

参考文献：

Tomokazu S. Sumida, et al. Type I interferon transcriptional network regulates expression of coinhibitory receptors in human T cells. Nature Immunology, 2022.

DOI：10.1038/s41590-022-01152-y

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01152-y