免疫检查点阻断已经彻底改变了肿瘤学领域,其能够在实体肿瘤中诱导出持久的抗肿瘤免疫力。在晚期前列腺癌患者中,免疫治疗大多失败。雄性激素剥夺疗法是对这些患者进行的经典治疗,能够抑制肿瘤细胞的生长,研究人员推测这种疗法也会影响到肿瘤相关的T细胞。有鉴于此,美国俄勒冈健康科学大学的Amy E. Moran等研究人员,发现T细胞中的雄性激素受体活性限制检查点阻断疗法的疗效。
本文要点
1)研究人员证明,雄性激素受体(AR)阻断通过直接增强CD8 T细胞功能,使肿瘤宿主对有效的检查点阻断敏感。
2)抑制CD8 T细胞的AR活性可防止T细胞耗竭,并通过增加IFNγ的表达改善对PD-1靶向治疗的反应性。
3)AR直接与Ifng结合,用一种小分子驱逐AR可明显增加CD8 T细胞的细胞因子产生。
本文研究结果表明,T细胞内在的AR活性抑制IFNγ的表达,这代表了免疫疗法抗性的一种新机制。
参考文献:
Xiangnan Guan, et al. Androgen receptor activity in T cells limits checkpoint blockade efficacy. Nature, 2022.
DOI:10.1038/s41586-022-04522-6
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04522-6