尽管在临床上取得了成功,但使用CAR-T细胞疗法治疗B细胞恶性肿瘤仍受到冗长、昂贵和劳动密集型离体制造程序的限制,这同时也可能导致细胞产品具有异质成分。有鉴于此,美国北卡罗来纳大学的Yevgeny Brudno等研究人员,研发出可用于体内快速产生和释放嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的生理性植入式支架。
本文要点
1)研究人员研发了一种用于T细胞工程和释放(MASTER)的可植入多功能藻酸盐支架,它简化了体内CAR-T细胞的制造并将处理时间缩短到一天。
2)当用人外周血单核细胞和编码CD19的逆转录病毒颗粒接种时,MASTER为病毒载体介导的基因转移提供了适当的界面,并在皮下植入后,介导小鼠体内功能性CAR-T细胞的释放。
3)研究进一步证明,在小鼠淋巴瘤异种移植模型中,体内产生的CAR-T细胞可进入血液并控制远端肿瘤生长,比传统CAR-T细胞更具持久性。
本文研究表明,MASTER通过快速产生和降低此类疗法的复杂性和所需资源从而改变CAR-T细胞疗法。
参考文献:
Pritha Agarwalla, et al. Bioinstructive implantable scaffolds for rapid in vivo manufacture and release of CAR-T cells. Nature Biotechnology, 2022.
DOI:10.1038/s41587-022-01245-x
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01245-x