自组装前药能够在不添加辅料的情况下形成稳定的纳米粒子,因此在药物递送领域受到了越来越多的关注。全反式维甲酸(atRA)是维生素a的天然衍生物,其具有抗氧化、抗炎和免疫刺激作用。然而,由于atRA的治疗效果不佳,其临床转化一直受到阻碍。为了充分发挥atRA的治疗潜力,韩国全北国立大学Dongwon Lee设计了自组装的RABA(基于atRA的混合前药)以作为atRA和羟基苯甲醇(HBA)的混合前药。
本文要点:
(1)在过氧化氢(H2O2)的作用下,RABA可以形成纳米组装体,并同时分解释放atRA和HBA。在小鼠肝脏缺血/再灌注(IR)损伤模型中,RABA纳米组装体会优先在肝脏中积累,并发挥高效的抗氧化、抗炎和抗凋亡作用,从而有效保护肝脏免受IR损伤。
(2)研究发现,RABA纳米组装体的治疗效果明显好于相同的atRA和HBA组合。鉴于其具有H2O2响应性、自组装自毁灭行为和协同治疗作用,RABA纳米组装体具有作为治疗肝IR损伤的纳米药物的巨大应用潜力。综上所述,这项研究能够为前药自组装的发展提供新的借鉴。
Eunkyeong Jung. et al. H2O2-activatable hybrid prodrug nanoassemblies as a pure nanodrug for hepatic ischemia/reperfusion injury. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001545